Predicting estrogen receptor activation by a group of substituted phenols: An integrated approach to testing and assessment case study

Simple item page

Simple item page

Full item details

dc.contributor.author

Webster, Francina

Gagné, Matthew

Patlewicz, Grace

Pradeep, Prachi

Trefiak, Nicholas

Judson, Richard S.

Barton-Maclaren, Tara S.

dc.date.accessioned

2024-03-27T15:42:00Z

dc.date.available

2024-03-27T15:42:00Z

dc.date.issued

2019-05-20

dc.description.abstract - en

Traditional approaches for chemical risk assessment cannot keep pace with the number of substances requiring assessment. Thus, in a global effort to expedite and modernize chemical risk assessment, New Approach Methodologies (NAMs) are being explored and developed. Included in this effort is the OECD Integrated Approaches for Testing and Assessment (IATA) program, which provides a forum for OECD member countries to develop and present case studies illustrating the application of NAM in various risk assessment contexts. Here, we present an IATA case study for the prediction of estrogenic potential of three target phenols: 4-tert-butylphenol, 2,4-di-tert-butylphenol and octabenzone. Key features of this IATA include the use of two computational approaches for analogue selection for read-across, data collected from traditional and NAM sources, and a workflow to generate predictions regarding the targets’ ability to bind the estrogen receptor (ER). Endocrine disruption can occur when a chemical substance mimics the activity of natural estrogen by binding to the ER and, if potency and exposure are sufficient, alters the function of the endocrine system to cause adverse effects. The data indicated that of the three target substances that were considered herein, 4-tert-butylphenol is a potential endocrine disruptor. Further, this IATA illustrates that the NAM approach explored is health protective when compared to in vivo endpoints traditionally used for human health risk assessment.

dc.description.abstract-fosrctranslation - fr

Les approches traditionnelles d’évaluation des risques chimiques ne peuvent pas suivre le nombre de substances nécessitant une évaluation. Ainsi, dans un effort mondial visant à accélérer et moderniser l’évaluation des risques chimiques, de nouvelles méthodologies d’approche (NAM) sont explorées et développées. Cet effort comprend le programme des Approches intégrées d'essai et d'évaluation (IATA) de l'OCDE, qui offre un forum permettant aux pays membres de l'OCDE d'élaborer et de présenter des études de cas illustrant l'application de la NAM dans divers contextes d'évaluation des risques. Nous présentons ici une étude de cas IATA pour la prédiction du potentiel œstrogénique de trois phénols cibles : le 4-tert-butylphénol, le 2,4-di-tert-butylphénol et l'octabenzone. Les principales caractéristiques de cet IATA comprennent l'utilisation de deux approches informatiques pour la sélection d'analogues à des fins de lecture croisée, des données collectées à partir de sources traditionnelles et NAM, et un flux de travail pour générer des prédictions concernant la capacité des cibles à se lier au récepteur des œstrogènes (ER). Une perturbation endocrinienne peut survenir lorsqu'une substance chimique imite l'activité des œstrogènes naturels en se liant au RE et, si la puissance et l'exposition sont suffisantes, altère la fonction du système endocrinien pour provoquer des effets indésirables. Les données indiquent que parmi les trois substances cibles examinées ici, le 4-tert-butylphénol est un perturbateur endocrinien potentiel. De plus, cette IATA illustre que l'approche NAM explorée est protectrice pour la santé par rapport aux paramètres in vivo traditionnellement utilisés pour l'évaluation des risques pour la santé humaine.

dc.identifier.doi

https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.05.017

dc.identifier.uri

https://open-science.canada.ca/handle/123456789/2202

dc.language.iso

en

dc.publisher

Elsevier

dc.subject - en

Health

Health and safety

dc.subject - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.subject.en - en

Health

Health and safety

dc.subject.fr - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.title - en

Predicting estrogen receptor activation by a group of substituted phenols: An integrated approach to testing and assessment case study

dc.type - en

Article

dc.type - fr

Article

Download(s)

Original bundle

Now showing 1 - 1 of 1

Name: Predicting estrogen receptor activation by a group of substituted phenols - An integrated approach to testing and assessment case study.pdf

Size: 4.42 MB

Format: PDF

Download file