Derivation of whole blood biomonitoring equivalents for titanium for the interpretation of biomonitoring data

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dc.contributor.author

Ramoju, S.

Andersen, M.E.

Nong, A.

Karyakina, N.

Shilnikova, N.

Krishnan, K.

Krewski, D.

dc.date.accessioned

2024-03-10T18:13:30Z

dc.date.available

2024-03-10T18:13:30Z

dc.date.issued

2020-04-30

dc.description.abstract - en

Biomonitoring equivalents (BEs) have been increasingly applied for biomonitoring purposes by regulatory bodies worldwide. The present report describes the development of a BE for titanium based on a 4-step process: (i) identification of a critical study/point of departure (PoD) supporting an established oral exposure guidance value (OEGV);, (ii) review the available oral PK data and application of a pharmacokinetic model for titanium; (iii) selection of the most appropriate biomarker of exposure in a specific tissue and calculation of steady-state tissue levels corresponding to the PoD in the critical study; and (iv) derivation of BE value adjusting for the uncertainties considered in the original OEGV assessment. Using the above 4-step approach, a blood BE value of 32.5 μg titanium/L was derived. Key components of the analysis included a pharmacokinetic model developed by investigators at the Netherlands National Institute of Public Health (RIVM) and a two-year rodent bioassay of titanium conducted by the US National Cancer Institute. The most sensitive pharmacokinetic parameter involved in the current BE derivation is the oral absorption factor of 0.02%. The provisional BE proposed in this article may be updated as new information on the pharmacokinetics of titanium becomes available.

dc.description.abstract-fosrctranslation - fr

Les équivalents de biosurveillance (BE) sont de plus en plus utilisés à des fins de biosurveillance par les organismes de réglementation du monde entier. Le présent rapport décrit le développement d'une BE pour le titane sur la base d'un processus en 4 étapes : (i) identification d'une étude critique/point de départ (PoD) soutenant une valeur guide d'exposition orale (OEGV) établie ; (ii) examen les données pharmacocinétiques orales disponibles et l'application d'un modèle pharmacocinétique pour le titane ; (iii) sélection du biomarqueur d'exposition le plus approprié dans un tissu spécifique et calcul des niveaux tissulaires à l'état d'équilibre correspondant au PoD dans l'étude critique ; et (iv) le calcul de la valeur BE en tenant compte des incertitudes prises en compte dans l'évaluation OEGV originale. En utilisant l’approche en 4 étapes ci-dessus, une valeur BE sanguine de 32,5 μg de titane/L a été dérivée. Les éléments clés de l'analyse comprenaient un modèle pharmacocinétique développé par des chercheurs de l'Institut national néerlandais de santé publique (RIVM) et un essai biologique de titane sur des rongeurs sur deux ans mené par l'Institut national du cancer des États-Unis. Le paramètre pharmacocinétique le plus sensible impliqué dans le calcul actuel du BE est le facteur d'absorption orale de 0,02 %. Le BE provisoire proposé dans cet article pourra être mis à jour à mesure que de nouvelles informations sur la pharmacocinétique du titane seront disponibles.

dc.identifier.doi

https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104671

dc.identifier.uri

https://open-science.canada.ca/handle/123456789/2058

dc.language.iso

en

dc.publisher

Elsevier

dc.subject - en

Health

Health and safety

dc.subject - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.subject.en - en

Health

Health and safety

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Santé

Santé et sécurité

dc.title - en

Derivation of whole blood biomonitoring equivalents for titanium for the interpretation of biomonitoring data

dc.type - en

Article

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