Gestational Exposures to Phthalates and Folic Acid, and Autistic Traits in Canadian Children

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dc.contributor.author

Oulhote, Youssef

Lanphear, Bruce

Braun, Joseph M.

Webster, Glenys M.

Arbuckle, Tye E.

Etzel, Taylor

Forget-Dubois, Nadine

Seguin, Jean R.

Bouchard, Maryse F.

MacFarlane, Amanda

Ouellet, Emmanuel

Fraser, William

Muckle, Gina

dc.date.accessioned

2024-03-13T17:27:07Z

dc.date.available

2024-03-13T17:27:07Z

dc.date.issued

2020-02-19

dc.description - en

"Health Canada helps to protect the health of Canadians by assessing and managing the risks associated with exposure to environmental chemicals. Phthalates are a group of chemicals used in plastics to soften and increase flexibility. They can also be used in a number of products including cosmetics, fabrics, paints, and drugs. Some phthalates are commonly measured in urine of Canadians, while others are less commonly measured. Approximately 1.5% of Canadian children have been diagnosed with autism spectrum disorder and the causes of this condition are not clear. There may be an association between prenatal exposure to elevated levels of some chemicals and autistic characteristics. This study examined the association between phthalate concentrations in urine of pregnant women from the Maternal-Infant Research on Environmental Chemicals (MIREC) Study and characteristics of autism in their 3-4 year old children. Information on dietary supplements containing folic acid was obtained by questionnaire during the pregnancy. Children who had higher prenatal exposure to mono-n-butyl phthalate (MBP) and mono-3-carboxypropyl phthalate (MCPP) had poorer scores of social cognition, communication, and motivation, and restricted interests/repetitive behaviors, especially in boys. The associations of MCPP and di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) with these scores were stronger among children born to mothers who had low prenatal folate supplementation (<400 µg/day). Higher prenatal exposure to some phthalates was associated with social impairments in boys, but not girls; the associations were less if the woman had adequate folate supplementation. These results will add to the body of knowledge on potential risk factors for autistic characteristics."

dc.description.abstract - en

Background: The etiology of autism spectrum disorder is poorly understood. Few studies have investigated the link between endocrine-disrupting chemicals and autistic traits. We examined the relationship between gestational phthalates and autistic traits in 3- to 4-y-old Canadian children. We also investigated potential effect modification by sex and folic acid supplementation. Methods: We enrolled 2,001 women>18  years of age during the first trimester of pregnancy between 2008 and 2011 from 10 cities in Canada. At 3–4 years of age, 610 children underwent neuropsychological assessments including the Social Responsiveness Scale–II (SRS-2) as a measure of autistic traits and social impairment. We measured 11 phthalate metabolites in maternal first trimester urine samples and assessed folic acid supplementation from reported intakes. We estimated covariate-adjusted differences in SRS-2 T-scores with a doubling in phthalate concentrations in 510 children with complete data. Results: Mean total SRS T-score was 45.3 (SD=6.1). Children with higher gestational exposure to mono-n-butyl (MBP) and mono-3-carboxypropyl (MCPP) concentrations exhibited significantly higher total SRS T-scores, indicating greater overall social impairment, as well as higher scores on subdomains, indicating deficits in social cognition, social communication, social motivation, and restricted interests/repetitive behaviors. A doubling in MBP or MCPP concentrations was associated with 0.6 (95% CI: 0.1, 1.0) and 0.5 (95% CI: 0.1, 0.8) higher total SRS T-scores. Associations were consistently and significantly stronger in boys (βMBP=1.0; 95% CI: 0.4, 1.6; n=252) compared with girls (βMBP=0.1; 95% CI: −0.6, 0.7; n=258) and among children who had lower prenatal folic acid supplementation (<400μg/d) (βMBP=1.3; 95% CI: 0.4, 2.3; n=59) compared with those who had adequate folic acid supplementation (≥400μg/d) (βMBP=0.4; 95% CI: −0.1, 0.8; n=451). Conclusions: Higher gestational concentrations of some phthalate metabolites were associated with higher scores of autistic traits as measured by the SRS-2 in boys, but not girls; these small size effects were mitigated by first trimester-of-pregnancy folic acid supplementation.

dc.description.abstract-fosrctranslation - fr

Contexte : L’étiologie des troubles du spectre autistique est mal comprise. Peu d’études ont étudié le lien entre les perturbateurs endocriniens et les traits autistiques. Nous avons examiné la relation entre les phtalates gestationnels et les traits autistiques chez les enfants canadiens de 3 à 4 ans. Nous avons également étudié la modification potentielle des effets selon le sexe et la supplémentation en acide folique. Méthodes : Nous avons recruté 2 001 femmes âgées de plus de 18 ans au cours du premier trimestre de leur grossesse entre 2008 et 2011 dans 10 villes du Canada. Entre 3 et 4 ans, 610 enfants ont subi des évaluations neuropsychologiques, notamment l'échelle de réactivité sociale II (SRS-2) comme mesure des traits autistiques et des déficiences sociales. Nous avons mesuré 11 métabolites de phtalates dans des échantillons d'urine maternelle du premier trimestre et évalué la supplémentation en acide folique à partir des apports rapportés. Nous avons estimé les différences ajustées en fonction des covariables dans les scores T SRS-2 avec un doublement des concentrations de phtalates chez 510 enfants disposant de données complètes. Résultats : Le score T SRS total moyen était de 45,3 (ET = 6,1). Les enfants ayant une exposition gestationnelle plus élevée aux concentrations de mono-n-butyl (MBP) et de mono-3-carboxypropyl (MCPP) présentaient des scores T SRS totaux significativement plus élevés, indiquant une déficience sociale globale plus importante, ainsi que des scores plus élevés dans les sous-domaines, indiquant des déficits en cognition sociale, communication sociale, motivation sociale et intérêts restreints/comportements répétitifs. Un doublement des concentrations de MBP ou de MCPP était associé à des scores T SRS totaux plus élevés de 0,6 (IC à 95 % : 0,1, 1,0) et de 0,5 (IC à 95 % : 0,1, 0,8). Les associations étaient systématiquement et significativement plus fortes chez les garçons (βMBP=1,0 ; IC à 95 % : 0,4, 1,6 ; n=252) que chez les filles (βMBP=0,1 ; IC à 95 % : −0,6, 0,7 ; n=258) et chez les enfants qui avaient une supplémentation prénatale en acide folique plus faible (<400 μg/j) (βMBP = 1,3 ; IC à 95 % : 0,4, 2,3 ; n = 59) par rapport à celles qui avaient reçu une supplémentation adéquate en acide folique (≥ 400 μg/j) (βMBP = 0,4 ; 95 IC % : −0,1, 0,8 ; n = 451). Conclusions : Des concentrations gestationnelles plus élevées de certains métabolites de phtalates étaient associées à des scores plus élevés de traits autistiques mesurés par le SRS-2 chez les garçons, mais pas chez les filles ; ces effets de petite taille ont été atténués par une supplémentation en acide folique au cours du premier trimestre de la grossesse.

dc.description.fosrctranslation - fr

« Santé Canada aide à protéger la santé des Canadiens en évaluant et en gérant les risques associés à l'exposition à des produits chimiques environnementaux. Les phtalates sont un groupe de produits chimiques utilisés dans les plastiques pour ramollir et augmenter la flexibilité. Ils peuvent également être utilisés dans un certain nombre de produits, notamment les cosmétiques. , les tissus, les peintures et les médicaments. Certains phtalates sont couramment mesurés dans l’urine des Canadiens, tandis que d’autres le sont moins. Environ 1,5 % des enfants canadiens ont reçu un diagnostic de trouble du spectre autistique et les causes de cette maladie ne sont pas claires. Il peut y avoir une association entre l'exposition prénatale à des niveaux élevés de certains produits chimiques et les caractéristiques autistiques. Cette étude a examiné l'association entre les concentrations de phtalates dans l'urine des femmes enceintes issues de l'étude MIREC (Maternal-Infant Research on Environmental Chemicals) et les caractéristiques de l'autisme chez leurs enfants de 3 à 4 ans. Les informations sur les compléments alimentaires contenant de l'acide folique ont été obtenues par questionnaire pendant la grossesse. Les enfants qui avaient une exposition prénatale plus élevée au phtalate de mono-n-butyle (MBP) et au phtalate de mono-3-carboxypropyle (MCPP) avaient des scores plus faibles en matière de cognition sociale, de communication et de motivation, ainsi que des intérêts restreints/comportements répétitifs, en particulier chez les garçons. Les associations du MCPP et du phtalate de di-2-éthylhexyle (DEHP) avec ces scores étaient plus fortes chez les enfants nés de mères ayant reçu une faible supplémentation prénatale en folate (<400 µg/jour). Une exposition prénatale plus élevée à certains phtalates était associée à des déficiences sociales chez les garçons, mais pas chez les filles ; les associations étaient moindres si la femme recevait une supplémentation adéquate en folate. Ces résultats s’ajouteront au corpus de connaissances sur les facteurs de risque potentiels des caractéristiques autistiques. »

dc.identifier.doi

https://doi.org/10.1289/EHP5621

dc.identifier.uri

https://open-science.canada.ca/handle/123456789/2124

dc.language.iso

en

dc.publisher

National Institute of Environmental Health Sciences

dc.subject - en

Health

Health and safety

dc.subject - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.subject.en - en

Health

Health and safety

dc.subject.fr - fr

Santé

Santé et sécurité

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Gestational Exposures to Phthalates and Folic Acid, and Autistic Traits in Canadian Children

dc.type - en

Article

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