Interpretation of in vitro concentration-response data for risk assessment and regulatory decision-making: Report from the 2022 IWGT quantitative analysis expert working group meeting
Interpretation of in vitro concentration-response data for risk assessment and regulatory decision-making: Report from the 2022 IWGT quantitative analysis expert working group meeting
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- dc.contributor.author
- Beal, Marc A.
- Chen, Guangchao
- Dearfield, Kerry L.
- Gi, Min
- Gollapudi, Bhaskar
- Heflich, Robert H.
- Horibata, Katsuyoshi
- Long, Alexandra S.
- Lovell, David P.
- Parsons, Barbara L.
- Pfuhler, Stefan
- Wills, John
- Zeller, Andreas
- Johnson, George
- White, Paul A.
- dc.date.accessioned
- 2024-02-22T16:51:40Z
- dc.date.available
- 2024-02-22T16:51:40Z
- dc.date.issued
- 2023-12-19
- dc.description - en
- Quantitative risk assessments of chemicals are routinely performed in rodents; however, there is growing recognition that non-animal approaches are ethical and human-relevant alternatives. There is an urgent need to build confidence in non-animal alternatives given the international pressures to reduce and even eliminate the use of animals in toxicity testing. In order for scientists and risk assessors to prepare for this paradigm shift in toxicity assessment, standardization and consensus on in vitro testing strategies and data interpretation will need to be established. To address this issue, an Expert Working Group (EWG) of the 8th International Workshop on Genotoxicity Testing (IWGT) evaluated the utility of quantitative in vitro genotoxicity concentration-response data for risk assessment. The EWG first evaluated available in vitro methodologies and then examined the variability and maximal response of in vitro tests to estimate biologically relevant values for the critical effect sizes above background. Next, the EWG reviewed the approaches and computational models employed to provide human-relevant dose context to in vitro data. Lastly, the EWG evaluated risk assessment applications for which in vitro data are ready for use and applications where further work is required. The EWG concluded that in vitro genotoxicity concentration-response data can be interpreted in a risk assessment context. However, prior to routine use in regulatory settings, further research will be required to address the remaining uncertainties and limitations.
- dc.description.abstract - en
- Quantitative risk assessments of chemicals are routinely performed using in vivo data from rodents; however, there is growing recognition that non-animal approaches can be human-relevant alternatives. There is an urgent need to build confidence in non-animal alternatives given the international support to reduce the use of animals in toxicity testing where possible. In order for scientists and risk assessors to prepare for this paradigm shift in toxicity assessment, standardization and consensus on in vitro testing strategies and data interpretation will need to be established. To address this issue, an Expert Working Group (EWG) of the 8th International Workshop on Genotoxicity Testing (IWGT) evaluated the utility of quantitative in vitro genotoxicity concentration-response data for risk assessment. The EWG first evaluated available in vitro methodologies and then examined the variability and maximal response of in vitro tests to estimate biologically relevant values for the critical effect sizes considered adverse or unacceptable. Next, the EWG reviewed the approaches and computational models employed to provide human-relevant dose context to in vitro data. Lastly, the EWG evaluated risk assessment applications for which in vitro data are ready for use and applications where further work is required. The EWG concluded that in vitro genotoxicity concentration-response data can be interpreted in a risk assessment context. However, prior to routine use in regulatory settings, further research will be required to address the remaining uncertainties and limitations.
- dc.description.abstract-fosrctranslation - fr
- Des évaluations quantitatives des risques liés aux produits chimiques sont régulièrement effectuées à l'aide de données in vivo provenant de rongeurs ; cependant, il est de plus en plus reconnu que les approches non animales peuvent constituer des alternatives pertinentes pour l’homme. Il est urgent de renforcer la confiance dans les alternatives non animales, compte tenu du soutien international visant à réduire, lorsque cela est possible, l'utilisation d'animaux dans les tests de toxicité. Afin que les scientifiques et les évaluateurs des risques se préparent à ce changement de paradigme en matière d’évaluation de la toxicité, il faudra établir une normalisation et un consensus sur les stratégies de tests in vitro et l’interprétation des données. Pour résoudre ce problème, un groupe de travail d'experts (GTE) du 8e atelier international sur les tests de génotoxicité (IWGT) a évalué l'utilité des données quantitatives concentration-réponse sur la génotoxicité in vitro pour l'évaluation des risques. L'EWG a d'abord évalué les méthodologies in vitro disponibles, puis a examiné la variabilité et la réponse maximale des tests in vitro afin d'estimer les valeurs biologiquement pertinentes pour les tailles d'effet critiques considérées comme indésirables ou inacceptables. Ensuite, l'EWG a examiné les approches et les modèles informatiques utilisés pour fournir un contexte de dose pertinent pour l'homme aux données in vitro. Enfin, le GTE a évalué les applications d'évaluation des risques pour lesquelles des données in vitro sont prêtes à être utilisées et les applications pour lesquelles des travaux supplémentaires sont nécessaires. Le GTE a conclu que les données concentration-réponse sur la génotoxicité in vitro peuvent être interprétées dans un contexte d'évaluation des risques. Cependant, avant une utilisation systématique dans le cadre réglementaire, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour répondre aux incertitudes et aux limites restantes.
- dc.description.fosrctranslation - fr
- Des évaluations quantitatives des risques liés aux produits chimiques sont régulièrement effectuées chez les rongeurs ; cependant, il est de plus en plus reconnu que les approches non animales constituent des alternatives éthiques et pertinentes pour l’homme. Il est urgent de renforcer la confiance dans les alternatives non animales, étant donné les pressions internationales visant à réduire, voire éliminer, l'utilisation d'animaux dans les tests de toxicité. Afin que les scientifiques et les évaluateurs des risques se préparent à ce changement de paradigme en matière d’évaluation de la toxicité, il faudra établir une normalisation et un consensus sur les stratégies de tests in vitro et l’interprétation des données. Pour résoudre ce problème, un groupe de travail d'experts (GTE) du 8e atelier international sur les tests de génotoxicité (IWGT) a évalué l'utilité des données quantitatives concentration-réponse sur la génotoxicité in vitro pour l'évaluation des risques. L'EWG a d'abord évalué les méthodologies in vitro disponibles, puis a examiné la variabilité et la réponse maximale des tests in vitro afin d'estimer les valeurs biologiquement pertinentes pour les tailles d'effet critiques supérieures au bruit de fond. Ensuite, l'EWG a examiné les approches et les modèles informatiques utilisés pour fournir un contexte de dose pertinent pour l'homme aux données in vitro. Enfin, le GTE a évalué les applications d'évaluation des risques pour lesquelles des données in vitro sont prêtes à être utilisées et les applications pour lesquelles des travaux supplémentaires sont nécessaires. Le GTE a conclu que les données concentration-réponse sur la génotoxicité in vitro peuvent être interprétées dans un contexte d'évaluation des risques. Cependant, avant une utilisation systématique dans le cadre réglementaire, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour répondre aux incertitudes et aux limites restantes.
- dc.identifier.doi
- https://doi.org/10.1002/em.22582
- dc.identifier.uri
- https://open-science.canada.ca/handle/123456789/1958
- dc.language.iso
- en
- dc.publisher
- Wiley
- dc.subject - en
- Health
- Health and safety
- dc.subject - fr
- Santé
- Santé et sécurité
- dc.subject.en - en
- Health
- Health and safety
- dc.subject.fr - fr
- Santé
- Santé et sécurité
- dc.title - en
- Interpretation of in vitro concentration-response data for risk assessment and regulatory decision-making: Report from the 2022 IWGT quantitative analysis expert working group meeting
- dc.type - en
- Article
- dc.type - fr
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