Mutation as a Toxicological Endpoint for Regulatory Decision-Making

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dc.contributor.author

Heflich, Robert H.

Johnson, George E.

Zeller, Andreas

Marchetti, Francesco

Douglas, George R.

Witt, Kristine L.

Gollapudi, B. B.

White, Paul A.

dc.date.accessioned

2024-03-22T19:51:01Z

dc.date.available

2024-03-22T19:51:01Z

dc.date.issued

2019-10-10

dc.description.abstract - en

Mutations induced in somatic cells and germ cells are responsible for a variety of human diseases, and mutation per se has been considered an adverse health concern since the early part of the 20th Century. Although in vitro and in vivo somatic cell mutation data are most commonly used by regulatory agencies for hazard identification, that is, determining whether or not a substance is a potential mutagen and carcinogen, quantitative mutagenicity dose–response data are being used increasingly for risk assessments. Efforts are currently underway to both improve the measurement of mutations and to refine the computational methods used for evaluating mutation data. We recommend continuing the development of these approaches with the objective of establishing consensus regarding the value of including the quantitative analysis of mutation per se as a required endpoint for comprehensive assessments of toxicological risk.

dc.description.abstract-fosrctranslation - fr

Les mutations induites dans les cellules somatiques et germinales sont responsables de diverses maladies humaines, et la mutation en soi est considérée comme un problème de santé néfaste depuis le début du 20e siècle. Bien que les données sur les mutations des cellules somatiques in vitro et in vivo soient le plus souvent utilisées par les organismes de réglementation pour l'identification des dangers, c'est-à-dire pour déterminer si une substance est ou non un mutagène et un cancérigène potentiel, les données quantitatives dose-réponse sur la mutagénicité sont de plus en plus utilisées pour les évaluations des risques. . Des efforts sont actuellement en cours pour améliorer la mesure des mutations et affiner les méthodes informatiques utilisées pour évaluer les données sur les mutations. Nous recommandons de poursuivre le développement de ces approches dans le but d'établir un consensus sur l'intérêt d'inclure l'analyse quantitative de la mutation en soi comme critère d'évaluation requis pour les évaluations complètes du risque toxicologique.

dc.description.fosrcfull - fr

Santé Canada est chargé d’évaluer les dangers posés par les produits chimiques nouveaux et existants, y compris l’évaluation de la capacité d’un produit chimique à endommager le matériel génétique. La capacité des produits chimiques à induire des mutations (c'est-à-dire des modifications dans la séquence d'ADN) associées à des maladies telles que le cancer est particulièrement importante. Par conséquent, la capacité d’induire des mutations est traditionnellement utilisée par les agences de réglementation pour identifier les substances susceptibles de provoquer le cancer. Cependant, une approche plus récente reconnaît la mutation en soi comme un effet indésirable. Santé Canada a dirigé un effort international pour appuyer l'affirmation selon laquelle la mutation elle-même est un résultat indésirable qui peut être utilisé pour réglementer des substances nouvelles et existantes. Dans ce commentaire, des scientifiques de plusieurs agences internationales, universités et organisations du secteur privé soutiennent qu'il est temps de considérer la mutation en soi comme un critère d'évaluation requis pour une évaluation toxicologique complète et d'appliquer des approches informatiques appropriées pour identifier les niveaux de dose en dessous desquels le risque pour l'homme est atteint. la santé est négligeable.

dc.description.fosrctranslation - en

Health Canada is responsible for evaluating the hazards posed by new and existing chemicals, including assessment of a chemical’s ability to damage genetic material. Of particular importance is the ability of chemicals to induce mutations (ie, changes in the DNA sequence), which are associated with diseases such as cancer. Consequently, the ability to induce mutations has traditionally been used by regulatory agencies to identify substances that have the potential to cause cancer. However, a more recent approach recognizes mutation in and of itself as an adverse effect. Health Canada has been leading an international effort to endorse the contention that mutation itself is an adverse outcome that can be used to regulate new and existing substances. In this commentary, scientists from several international agencies, universities and private-sector organizations argue that is it time to consider mutation per se as a required endpoint for a comprehensive toxicological assessment and apply appropriate computational approaches to identify dose levels below which the risk to human health is negligible.

dc.identifier.doi

https://doi.org/10.1002/em.22338

dc.identifier.uri

https://open-science.canada.ca/handle/123456789/2193

dc.language.iso

en

dc.publisher

Wiley

dc.subject - en

Health

Health and safety

dc.subject - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.subject.en - en

Health

Health and safety

dc.subject.fr - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.title - en

Mutation as a Toxicological Endpoint for Regulatory Decision-Making

dc.type - en

Article

dc.type - fr

Article

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