Folate deficiency increases chromosomal damage and mutations in hematopoietic cells in the transgenic mutamouse model
Folate deficiency increases chromosomal damage and mutations in hematopoietic cells in the transgenic mutamouse model
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- dc.contributor.author
- LeBlanc, Danielle P.
- Behan, Nathalie A.
- O'Brien, Jason M.
- Marchetti, Francesco
- MacFarlane, Amanda J.
- dc.date.accessioned
- 2024-04-19T20:12:29Z
- dc.date.available
- 2024-04-19T20:12:29Z
- dc.date.issued
- 2018-04-18
- dc.description.abstract - en
- Folate deficiency causes megaloblastic anemia and neural tube defects, and is also associated with some cancers. In vitro, folate deficiency increases mutation frequency and genome instability, as well as exacerbates the mutagenic potential of known environmental mutagens. Conversely, it remains unclear whether or not elevated folic acid (FA) intakes are beneficial or detrimental to the induction of DNA mutations and by proxy human health. We used the MutaMouse transgenic model to examine the in vivo effects of FA deficient, control, and supplemented diets on somatic DNA mutant frequency (MF) and genome instability in hematopoietic cells. We also examined the interaction between FA intake and exposure to the known mutagen N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) on MF. Male mice were fed the experimental diets for 20 weeks from weaning. Half of the mice from each diet group were gavaged with 50 mg/kg body weight ENU after 10 weeks on diet and remained on their respective diet for an additional 10 weeks. Mice fed a FA-deficient diet had a 1.3-fold increase in normochromatic erythrocyte micronucleus (MN) frequency (P = 0.034), and a doubling of bone marrow lacZ MF (P = 0.035), compared to control-fed mice. Mice exposed to ENU showed significantly higher bone marrow lacZ and Pig-a MF, but there was no effect of FA intake on ENU-induced MF. These data indicate that FA deficiency increases mutations and MN formation in highly proliferative somatic cells, but that FA intake does not mitigate ENU-induced mutations. Also, FA intake above adequacy had no beneficial or detrimental effect on mutations or MN formation.
- dc.description.abstract-fosrctranslation - fr
- La carence en folates provoque une anémie mégaloblastique et des anomalies du tube neural et est également associée à certains cancers. In vitro, la carence en folate augmente la fréquence des mutations et l’instabilité du génome, et exacerbe le potentiel mutagène des mutagènes environnementaux connus. À l’inverse, il reste difficile de savoir si des apports élevés en acide folique (AF) sont bénéfiques ou préjudiciables à l’induction de mutations de l’ADN et, par procuration, à la santé humaine. Nous avons utilisé le modèle transgénique MutaMouse pour examiner les effets in vivo de régimes alimentaires déficients, contrôlés et supplémentés en AF sur la fréquence des mutants de l'ADN somatique (MF) et l'instabilité du génome dans les cellules hématopoïétiques. Nous avons également examiné l'interaction entre la consommation d'AF et l'exposition au mutagène connu N-éthyl-N-nitrosourée (ENU) sur MF. Les souris mâles ont été nourries avec les régimes expérimentaux pendant 20 semaines après le sevrage. La moitié des souris de chaque groupe de régime ont été gavées avec 50 mg/kg de poids corporel d'ENU après 10 semaines de régime et sont restées sous leur régime respectif pendant 10 semaines supplémentaires. Les souris nourries avec un régime déficient en AG présentaient une fréquence de micronoyaux érythrocytaires (MN) normochromatiques multipliée par 1, 3 ( P = 0, 034) et un doublement du lacZ MF de la moelle osseuse ( P = 0, 035), par rapport aux souris nourries avec le groupe témoin. Les souris exposées à l'ENU présentaient un lacZ et un MF Pig-a dans la moelle osseuse significativement plus élevés, mais la consommation d'AF n'avait aucun effet sur le MF induit par l'ENU. Ces données indiquent que le déficit en FA augmente les mutations et la formation de MN dans les cellules somatiques hautement prolifératives, mais que l'apport en FA n'atténue pas les mutations induites par l'ENU. De plus, un apport en AG supérieur à celui adéquat n’a eu aucun effet bénéfique ou néfaste sur les mutations ou la formation de MN.
- dc.identifier.doi
- https://doi.org/10.1002/em.22190
- dc.identifier.uri
- https://open-science.canada.ca/handle/123456789/2358
- dc.language.iso
- en
- dc.publisher
- Wiley
- dc.subject - en
- Health
- Health and safety
- dc.subject - fr
- Santé
- Santé et sécurité
- dc.subject.en - en
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- dc.subject.fr - fr
- Santé
- Santé et sécurité
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- Folate deficiency increases chromosomal damage and mutations in hematopoietic cells in the transgenic mutamouse model
- dc.type - en
- Article
- dc.type - fr
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