The MTHFR 677C>T polymorphism is associated with unmetabolized folic acid in breast milk in a cohort of Canadian women

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dc.contributor.author

Page, Rachael

Wong, Alex

Arbuckle, Tye E.

MacFarlane, Amanda J.

dc.date.accessioned

2024-03-18T00:43:04Z

dc.date.available

2024-03-18T00:43:04Z

dc.date.issued

2019-04-21

dc.description.abstract - en

Background Maternal nutrition and genetics are determinants of breast-milk nutrient composition and, as such, are determinants of the nutritional exposure of breastfed infants. Objectives The aim of this study was to determine whether common maternal single nucleotide polymorphisms (SNPs) in folate-dependent enzymes are associated with breast-milk folate content in a cohort of mothers enrolled in the Maternal–Infant Research on Environmental Chemicals (MIREC) study. Methods The MIREC study is a Canadian prospective pregnancy cohort study that recruited 2001 participants between 2008 and 2011. Five folate-related SNPs—MTHFR 677C>T (rs1801133), MTHFR 1298A>C (rs1801131), MTHFR 1793G>A (rs2274976), MTR 2756A>G (rs1805087), and MTRR 66A>G (rs1801394)—were genotyped. Breast milk was sampled ∼1 mo postpartum, and tetrahydrofolate (THF), 5-methyl-THF, 5-formyl-THF, 5,10-methenyl-THF, and unmetabolized folic acid (UMFA) were measured using liquid chromatography–tandem mass spectrometry in a subset of participants (n = 551). Associations were assessed using Wald–s test. Associations were considered significant if P ≤ 0.01 (Bonferroni correction for multiple testing). Results None of the SNPs were associated with total breast-milk folate. However, the MTHFR 677C>T SNP was associated with breast-milk UMFA (R2 = 0.01; unadjusted P = 0.004), explaining a small portion of total variance; this association remained significant when adjusted for other covariates, including supplemental folic acid consumption. The MTHFR 1793G>A and MTRR 66A>G SNPs tended to be associated with 5-methyl-THF (R2 = 0.008, P = 0.04) and reduced folates (THF + 5-methyl-THF + 5-formyl-THF + 5,10-methenyl-THF; R2 = 0.01, P = 0.02), respectively. Conclusions We found that total breast-milk folate content was not associated with any of the folate-related SNPs examined. The association between the MTHFR 677C>T SNP and breast-milk UMFA, albeit modest, highlights the need to better understand the determinants of breast-milk folate and the impact they might have on milk folate bioavailability.

dc.description.abstract-fosrctranslation - fr

Arrière-plan La nutrition maternelle et la génétique sont des déterminants de la composition nutritionnelle du lait maternel et, à ce titre, de l’exposition nutritionnelle des nourrissons allaités. Objectifs Le but de cette étude était de déterminer si les polymorphismes maternels mononucléotidiques (SNP) courants dans les enzymes dépendantes du folate sont associés à la teneur en folate du lait maternel dans une cohorte de mères inscrites à l'étude MIREC (Maternal-Infant Research on Environmental Chemicals). Méthodes L'étude MIREC est une étude prospective canadienne de cohorte de grossesse qui a recruté 2 001 participantes entre 2008 et 2011. Cinq SNP liés au folate : MTHFR 677C>T (rs1801133), MTHFR 1298A>C (rs1801131), MTHFR 1793G>A (rs2274976), MTR 2756A>G (rs1805087) et MTRR 66A>G (rs1801394) ont été génotypés. Le lait maternel a été échantillonné environ 1 mois après l'accouchement et le tétrahydrofolate (THF), le 5-méthyl-THF, le 5-formyl-THF, le 5,10-méthényl-THF et l'acide folique non métabolisé (UMFA) ont été mesurés par chromatographie liquide – masse en tandem. spectrométrie dans un sous-ensemble de participants (n = 551). Les associations ont été évaluées à l'aide du test de Wald. Les associations étaient considérées comme significatives si P ≤ 0,01 (correction de Bonferroni pour tests multiples). Résultats Aucun des SNP n'était associé au folate total du lait maternel. Cependant, le SNP MTHFR 677C>T était associé à l'UMFA du lait maternel (R2 = 0,01 ; P non ajusté = 0,004), expliquant une petite partie de la variance totale ; cette association est restée significative une fois ajustée pour d'autres covariables, y compris la consommation supplémentaire d'acide folique. Les SNP MTHFR 1793G>A et MTRR 66A>G avaient tendance à être associés au 5-méthyl-THF (R2 = 0,008, P = 0,04) et aux folates réduits (THF + 5-méthyl-THF + 5-formyl-THF + 5, 10-méthényl-THF ; R2 = 0,01, P = 0,02), respectivement. Conclusions Nous avons constaté que la teneur totale en folate du lait maternel n'était associée à aucun des SNP liés au folate examinés. L'association entre le SNP MTHFR 677C>T et l'UMFA du lait maternel, bien que modeste, souligne la nécessité de mieux comprendre les déterminants du folate du lait maternel et l'impact qu'ils pourraient avoir sur la biodisponibilité du folate du lait.

dc.identifier.doi

https://doi.org/10.1093/ajcn/nqz056

dc.identifier.uri

https://open-science.canada.ca/handle/123456789/2167

dc.language.iso

en

dc.publisher

Elsevier

dc.subject - en

Health

Health and safety

dc.subject - fr

Santé

Santé et sécurité

dc.subject.en - en

Health

Health and safety

dc.subject.fr - fr

Santé

Santé et sécurité

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The MTHFR 677C>T polymorphism is associated with unmetabolized folic acid in breast milk in a cohort of Canadian women

dc.type - en

Article

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